根据发表在《神经学》上的研究结果，在多发性硬化症（MS）患者中，低维生素D水平和吸烟与长期认知功能和神经元完整性较差有关。

先前的研究表明，低维生素D、吸烟和EBV核抗原1（EBNA-1）抗体升高是MS的危险因素，但这些因素是否能预测长期认知状态尚不清楚。研究人员先前报告说，在5年的随访中，较高的维生素D水平和较少的活动性病变以及较少的脑萎缩之间存在关联。在长期的研究中，他们评估了长期服用eb-D和维生素D-1的重要性。

益处（初治新发多发性硬化症的倍他芬/倍他司琼；临床医生.gov标识符：NCT00185211）是一项多中心、双盲、三期临床试验，用于临床孤立综合征（CIS）患者干扰素β-1b的早期和延迟治疗。

目前的研究包括完成11年检查的278名患者（利益-11；临床医生.gov标识符：NCT01795872）。在基线检查时、6个月、12个月和24个月时测量维生素D（25-羟基维生素D[25（OH）D]）、吸烟（可替宁）和EB病毒感染（EBNA-1 IgG）的血清生物标志物，并在54个月和60个月时评估维生素D。认知功能在基线检查时进行评估，并在随访期间通过步调听觉序列加法试验（PASAT）-3和神经丝轻链（NfL）浓度在11年后反复评估。

在CIS后的头几年，25（OH）D较高的个体在11岁时的PASAT得分低于中位数的可能性较小。CIS后的前24个月内平均水平升高50 nmol/L，与第11年获得低于中位数PASAT得分的几率低65%（调整后的优势比为0.35；95%可信区间为0.14-0.89；P=0.027）。

总的来说，吸烟倾向于预测更糟糕的长期认知功能，尽管在所有的分析中没有达到统计上的显著性。吸烟者的长期认知能力较差，相当于PASAT的5.4分，在重度吸烟者中最为明显（可替宁始终大于193ng/mL）。

基线抗EBNA-1igg抗体与PASAT评分无相关性。

与长期神经元完整性的关系证实了长期认知能力的主要发现：较高的维生素D水平有助于防止神经轴索的丢失，因为在最初的2到5年中，平均25（OH）D水平升高50 nmol/L，与血清NfL降低20%相关。发病后24个月内吸烟与11岁时NfL升高20%相关。同样，抗EBNA-1 IgG指数的四分位数与11年NfL浓度之间没有关联。

研究人员承认了一些研究的局限性，包括人群仅限于白人患者，无法评估更高维生素D水平（约100 nmol/L）的影响，以及PASAT的局限性。此外，研究人员指出，如果患者在CIS时或之前戒烟，那么吸烟的影响可能会被低估，因为吸烟者被错误地归类为不吸烟者。

研究人员总结说：“这些结果表明，纠正维生素D不足和在临床MS发病后戒烟可能会保护长期认知功能和中枢神经系统的完整性。”。