为什么戒烟这么难？为什么有些人放弃后几个月会复发？来自巴斯德研究所和CRS的科学家与索邦大学和Inserm合作，已经证实一种已知与尼古丁敏感性有关的基因突变在大鼠停药后的复发行为中也发挥作用。这项发现将于2018年10月4日发表在《当代生物学》杂志上。

尼古丁依赖是一种复发率高的慢性疾病，在发达国家是主要的可预防的死亡原因。每年全球有七百万人死于烟草使用。

尼古丁是烟草中的主要精神活性物质，它通过与大脑中的烟碱受体结合而引起这种成瘾。在这样做时，它激活了奖励回路，并创造了一种幸福感。因此，个人的烟草消费与这些烟碱受体的敏感性密切相关，这些受体由五个亚基组成。

近年来，几项大规模的人类遗传学研究表明，编码α5烟碱受体亚基的CHRNA5基因突变与尼古丁依赖的风险显著增加有关。该突变在一般人群中高度存在（大约35%的欧洲人携带该突变，多达50%的中东人口携带该突变）。这些发现使胆碱能系统综合神经生物学研究所(Institut Pasteur/CNRS)的科学家们试图确定尼古丁依赖的哪个阶段受到这种突变的影响并理解其作用机制。

科学家利用最近的分子遗传学技术将这一突变引入了大鼠身上。然后，他们评估了它对与尼古丁依赖相关的各种行为的影响，并证明它在较高剂量下导致更大的尼古丁消耗，以及在戒烟后增加对尼古丁寻求行为的复发率。有趣的是，研究显示，这种对复发的影响与减弱的髓间核神经元的激活有关，髓间核是具有最高浓度α5烟碱受体亚基的大脑结构。这项研究使我们能够更准确地评估这种突变对尼古丁依赖的各个阶段的影响。它为我们提供了对其作用机制的初步解释，该机制促进戒烟后尼古丁寻求行为的复发，”论文的主要作者Benoit Forget解释道。

胆碱能系统综合神经生物学组组长（巴斯德研究所/巴斯德研究所）乌韦·马斯科斯补充说：“这些结果表明，一种能够提高含有α5亚基的烟碱受体活性的药物可以减少烟草的消耗，并降低戒烟后复发的风险”。